Caspase家族概述

Caspase家族是一组位于细胞质中的蛋白酶，它们在程序性细胞死亡（如细胞凋亡）和炎症过程中发挥着关键作用。Caspase是“半胱氨酸依赖的天冬氨酸特异性蛋白酶”（Cysteine-dependent Aspartate-directed proteASEs）的缩写，活性位点含有半胱氨酸，能够特异性切割靶蛋白中天冬氨酸残基后的肽键。

Caspase家族成员

根据其功能，Caspases可分为炎症caspase和凋亡caspase：

• 炎症caspase：包括Caspase-1、-4、-5和-11，这些酶主要参与炎症反应中白介素前体的活化，而不直接介入细胞凋亡信号的转导。
• 凋亡caspase：主要参与细胞凋亡，分为起始caspase（如caspase-2、-8、-9、-10），它们负责切割效应caspase的前体；效应caspase（如caspase-3、-6、-7）则负责切割细胞核内和细胞质中的结构蛋白和调节蛋白，引起细胞的失活或激活。

凋亡相关caspase的特点

激活机制：

• 自我剪切激活：许多caspase以非活性前体形式存在，需特定刺激或与其他分子相互作用进行自我剪切才能激活。例如，caspase-8和caspase-9在与特定适配器蛋白结合形成复合物时被激活。
• 级联反应：起始caspase一旦被激活，能够进一步激活更多效应caspase，形成放大信号的级联反应，从而确保细胞凋亡是一个不可逆的过程。

底物特异性与结构特点

Caspase对底物具有高度特异性，通常识别四肽序列中的天冬氨酸残基并在此位置切割。各类caspase偏好不同的切割位点，决定了其功能差异。效应caspase能够切割多种内源性蛋白，如核纤层蛋白和聚ADP核糖聚合酶(PARP)，导致细胞骨架破坏、DNA片段化以及细胞膜变化等特征性改变。

所有caspase均包含一个大的催化亚基和一个小的调节亚基，二者共同构成异二聚体。每个亚基由多个功能域组成（如CARD、DD），这些结构域参与caspase的激活及其与其他蛋白质的相互作用。

调控机制与活化方式

在正常状态下，caspase以前体形式存在于细胞中，并受到严格调控。细胞接收到特定死亡信号时，抑制解除，caspase得以激活。一些抑制剂（如IAPs）通过直接结合caspase来阻止其活性，从而抑制细胞凋亡。

Caspase的活化机制可分为同源活化和异源活化：

• 同源活化：caspase分子通过相互作用形成二聚体或多聚体，实现自我剪切和激活的过程。例如，Caspase-9在与Apaf-1结合形成凋亡小体时被激活。
• 异源活化：不同类型的蛋白质或caspase家族成员通过相互作用促进彼此的激活，通常需其他辅助因子或适配器蛋白的参与。

Caspase介导的细胞凋亡途径

Caspase介导的细胞凋亡途径是细胞程序性死亡的重要机制，主要分为外源性（死亡受体）途径和内源性（线粒体）途径。尽管两者触发机制不同，最终都是通过激活caspase来执行细胞凋亡。

外源性（死亡受体）途径

启动时，特定配体（如Fas配体或TNF）结合到细胞表面受体，形成死亡诱导信号复合物(DISC)，导致起始caspase-8的激活。活化的caspase-8能直接切割效应caspase或通过裂解促凋亡蛋白Bid间接激活内源性途径。

内源性（线粒体）途径

多种细胞内部刺激可激活该途径。在此过程中，Bcl-2家族的蛋白质扮演关键角色，抗凋亡成员抑制细胞凋亡，而促凋亡成员则促进凋亡。当促凋亡信号占优时，Bax/Bak形成孔道，导致线粒体膜通透性增加，引发细胞色素c释放，激活caspase-9。

品牌推荐与产品检测

人生就是博-尊龙凯时提供多种caspase检测方法，包括流式细胞术、WB、IF、IHC和ELISA等。例如，使用裂解半胱天冬酶3特异性抗体（如abs132005）可进行蛋白质印迹分析，以检测不同样品的caspase活性。

我们的推荐产品包括：

• abs132005 Rabbit anti-Cleaved-caspase3 Polyclonal Antibody
• abs119676 Rabbit anti-Caspase3 Polyclonal Antibody
• Labs145753 Rabbit anti-Caspase9 Polyclonal Antibody
• Labs155900 Mouse anti-Caspase8 Monoclonal Antibody
• Labs159245 Rabbit anti-Caspase10 Monoclonal Antibody
• Labs127670 Rabbit anti-caspase-9p10 Polyclonal Antibody

选择人生就是博-尊龙凯时作为您的生物医疗产品品牌，确保您在细胞凋亡研究中的成功与准确性。