近期，Vapourtec公司分享了一个突破性案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类药物的C端α-氨基化过程中实现了显著进展。这一新技术打破了传统方法的限制，为肽类医药的高效率合成提供了全新的解决方案。

诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程包括三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除，以及烯酰胺的断裂。借助Vapourtec R系列流动系统配备的UV-150光化学反应模块，该技术实现了肽YY类似物的克级合成，而以往的技术在商业化规模上难以达到此效果。

近年来，基于肽的治疗手段迎来发展机遇，这与化学和结构生物学领域的进步密切相关。与此同时，解决肽类药物半衰期短和口服生物利用度低的问题也取得了一定进展。传统上，肽通过固相肽合成（SPPS）获得，但在大规模生产时，这种方法常显得不够灵活，因此重组生产成为一种新选择。然而，制备C端α-酰胺的肽仍面临挑战。

在这一研究中，Baker团队的先前研究为基础，利用光和流动技术的结合实现功能化。C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl结合，在光照下，该中间体经历了脱羧和片段化，最终形成C端α-酰胺，兼容酸敏感的肽和蛋白质。例如，这种方法在250μM的小规模下成功合成了GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)，已上市药物如艾塞那肽和利西那肽均属于这一类。此外，该方法也适用于其他多种生物学相关靶点的合成。

Vapourtec R系列流动系统及其UV-150光化学反应模块的放大过程，从多个实验中展现了其高效性。以4克起始材料为例，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应后，通过流动条件下的光引发断裂，最终通过磷酸水解将目标酰化肽纯化，得出20%的总产率。第二个例子则展示了如何将12克重组的GLP1R-淀粉样蛋白转化为目标肽酰胺，产率高达78%，过程迅速且干净。

总结而言，Harris及其团队提出了一种高效的方式将肽和蛋白质转化为C端酰胺，表现出良好的反应速率和产率。更值得注意的是，该工作实现了C端酰胺化反应在一天内完成，较现有技术显著提升。此方法适用性广泛，无论是合成天然肽，还是涉及重组肽，都显示出了良好的兼容性。Vapourtec R系列流动系统的整合，使得肽类药物的合成在大规模生产上更为可行，解决了以往技术的局限。

通过人生就是博-尊龙凯时的品牌技术应用，该领域将迎来革命性变革。研发人员得以迅速高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的不断发展。

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