复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

本文为复杂制剂应用专题的一部分，字数共计2445字，预计阅读时间为8分钟。

摘要

佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂，能在先注入抗原或与抗原混合后，加强机体的免疫应答或改变免疫反应类型。理想的佐剂不仅能够提升免疫反应，同时也能够确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性与稳定性是评估其效果的重要因素，而这与粒度控制息息相关。

近期在Nature上发布的研究表明，对于MF59，最佳的平均粒径约为160nm，过大或过小的粒径都会影响其效果。适当的颗粒浓度控制也显得尤为重要，尤其是在小颗粒（<100nm）和大颗粒（>12μm）浓度过高的情况下，药效与安全性均受到影响。在实际应用中，产品的稳定性是快速筛选和优化配方的重要指标。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备技术包括制备水相与油相，经过混合与剪切步骤形成初乳，再通过微射流均质机进行均质，最后经除菌过滤获得乳佐。初乳、均质后的乳液及除菌过滤后的乳液均需使用PSS的Nicomp粒度分析仪检测平均粒径，使用AccuSizer颗粒计数器测试过大颗粒浓度，通过Lum稳定性分析仪筛选乳佐配方的稳定性。同时，使用Lumispoc检测过小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

在MF59的制备过程中，国际厂家严格控制粒径，确保初乳、均质后乳液以及除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度。使用高压微射流均质机（如PSI-20高压微射流均质机）以高压推动物料，以降低平均粒径并提高体系的均一性与稳定性。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果非常关键，MF59的理想平均粒径应在160nm左右。过大的粒径可能影响无菌过滤，而过小的粒径则会影响在肌肉中的停留时间，降低药效。因此，保持适宜的平均粒径至关重要。使用Nicomp纳米激光粒度仪可有效检测粒度分布与ZETA电位。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

尽管乳佐一般为亚微米或纳米级别，微米级的大颗粒仍然存在，可能会影响其稳定性。USP729规定乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。过多的小颗粒（如<100nm）在注入后可能穿透细胞屏障，增加毒副作用风险。

AccuSizer颗粒计数器可在0.5μm至400μm范围内检测颗粒，提供高分辨率以分析复杂样品。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物的基础标准，乳佐的稳定性直接影响到其存储与有效期。控制尾端大颗粒的数量和浓度能够增强乳佐的稳定性。高于12μm的液滴浓度过高可能导致乳液的不稳定，因此严控此类颗粒的浓度至关重要。

六、小粒子和尾端大粒子浓度检测

微射流处理后的乳液需经过适当的过滤工艺，以去除大油滴，保持乳液的稳定性。选择适配的滤膜材质及其孔径对于过滤效果至关重要。在此领域，Entegris等企业提供的高分子微孔膜过滤解决方案，受到了广泛关注。

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