乳腺癌对女性健康构成了严重威胁，而全身治疗在乳腺癌的管理中扮演着至关重要的角色，尤其是化疗。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存期。然而，与未接受NACT的女性相比，NACT治疗后乳腺癌患者局部复发的风险增加。此外，化疗还可能促使乳腺癌细胞向肺部转移，并似乎推动残存肿瘤细胞的进一步发展。因此，迫切需要深入研究化疗的潜在机制，以提升其治疗效果，这一领域仍然存在很多未知。

本文分享了一项刊登在【Redox Biology】（影响因子：107）上的研究，标题为“化疗后凋亡的乳腺癌细胞通过 LAC 相关巨噬细胞诱导促肿瘤的细胞外囊泡”。该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新型机制，并指出Akt可能是提升化疗疗效的潜在靶点。

研究背景

化疗耐药对于乳腺癌患者来说是一个严重挑战。研究显示，M2型巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中的浸润显著增加，这与化疗效果的相对较差有关。通过对化疗前后巨噬细胞行为的分析，我们观察到化疗后，M2型巨噬细胞的比例上升，而M2型巨噬细胞的存在被证实可能抑制化疗效果。

机制探究

乳腺癌巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）吞噬化疗诱导的凋亡细胞。研究表明，化疗后巨噬细胞的吞噬活性显著增强，提示这些细胞可能参与了肿瘤的进展。此外，具有LAP活化的巨噬细胞在促进肿瘤进展中的作用优于传统的M2型巨噬细胞。

外泌体的角色

研究进一步表明，LAP活性巨噬细胞能够通过细胞外囊泡（EVs）促进乳腺癌细胞的进展。特别是在富含S100A11的外泌体中，这一蛋白在乳腺癌中的表达显著升高，并可能通过激活IFITM3/Akt通路促进肿瘤细胞的增殖与转移。

研究总结

综合上述发现，该研究揭示了化疗后巨噬细胞展现出的LAP活性表型。这提示针对巨噬细胞的靶向治疗可能有效抑制与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的促肿瘤效应，同时增强CD8+ T细胞的抗肿瘤作用，展现出巨噬细胞作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

最后，需要强调的是，Akt抑制剂在提升乳腺癌化疗效果方面的前景，表明了在化疗策略中融合人生就是博-尊龙凯时的潜在价值。这一研究为乳腺癌的治疗提供了新的思路与方向，将为未来的临床应用开辟新途径。