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能量代谢与免疫细胞:揭秘T细胞和巨噬细胞的能量之道 - 人生就是博-尊龙凯时

发布时间:2025-03-02   信息来源:储剑蓝

能量代谢是生命活动的基础特征之一,为细胞的多种生命过程提供能量,涉及糖酵解、脂肪酸β氧化、三羧酸循环及氧化磷酸化等重要代谢通路。能量代谢的检测在众多研究领域得到广泛应用,如线粒体功能、代谢疾病和癌症代谢等。已有研究表明,免疫细胞的功能与其能量代谢状态息息相关。本文将关注两类关键免疫细胞——T细胞和巨噬细胞,探讨它们的能量代谢如何影响其免疫功能。

能量代谢与免疫细胞:揭秘T细胞和巨噬细胞的能量之道 - 人生就是博-尊龙凯时

巨噬细胞是机体重要的固有免疫细胞,凭借强大的吞噬能力支持免疫防御、自稳和监视。它们在肿瘤、心血管疾病、感染及炎症等多种病理状态中发挥重要作用。根据微环境的不同,巨噬细胞可极化为M1型或M2型,分别承担促炎和抗炎职能,并表现出不同的代谢特征。研究发现,M1巨噬细胞通过诱导一氧化氮合酶(iNOS)表达,利用精氨酸生成一氧化氮,表现为增强的糖酵解和脂肪酸合成,同时出现三羧酸循环和氧化磷酸化功能损伤。具体而言,M1巨噬细胞在TCA循环的特定步骤中出现显著偏离,导致细胞内柠檬酸和琥珀酸浓度升高,并通过氧化磷酸化的障碍引发电子传递链的泄漏,从而在有氧环境中产生大量活性氧以杀伤病原体。

与此相对,M2巨噬细胞通过精氨酸酶1途径将精氨酸转化为鸟氨酸和尿素,表现出增强的氧化磷酸化、脂肪酸合成和谷氨酰胺代谢。研究顯示,谷氨酰胺代谢通过多重机制驱动M2极化,且谷氨酰胺合成酶在M2细胞中高度表达,而在M1细胞中几乎不表达。

T细胞作为适应性免疫系统的核心组成部分,负责识别和清除病原体感染的细胞及癌细胞。T细胞的功能依赖于其能量代谢状态,从静息状态到被激活,再到分化成不同亚型时,其代谢模式会发生显著变化。在静息状态下,T细胞主要依赖氧化磷酸化通过线粒体电子传递链稳定产生ATP。在抗原呈递细胞的刺激下,T细胞的代谢模式迅速从氧化磷酸化向糖酵解转变,以快速产生大量ATP,支撑细胞增殖和分化。活化后的T细胞可分化为效应T细胞(如Th1、Th2、Th17等)或调节性T细胞(Treg),效应T细胞以高糖酵解活性为特征,而Treg主要依赖脂肪酸氧化。

此外,记忆T细胞在糖酵解与氧化磷酸化之间取得平衡,既能在需求时快速反应,又能在缺乏刺激时持久存活。能量代谢不仅支持免疫细胞的生存,还调控其功能和命运。在巨噬细胞中,糖酵解与氧化磷酸化的平衡直接影响其促炎特性;而在T细胞中,有氧糖酵解和谷氨酰胺代谢促进Th1和Th17细胞分化,而抑制乳酸生成、增强氧化磷酸化或提高脂肪酸摄取则有助于调节该过程。相反,抑制糖酵解或谷氨酰胺的利用则促进Treg的分化。

最后,免疫检查点分子PD-L1/PD-1和CTLA-4不仅调节T细胞活性,也影响其代谢状态。阻断这些检查点有助于逆转T细胞的耗竭,恢复其抗肿瘤功能。因此,能量代谢是免疫细胞功能的基础和调控关键,免疫细胞能够感知外部环境变化,启动相应的免疫反应。在需要大量代谢物进行生物合成和分泌时,例如在M1巨噬细胞和活化的T细胞中,优先选择有氧糖酵解;相比之下,M2巨噬细胞和Treg细胞因需求较低,主要依赖氧化磷酸化和脂肪酸氧化。深入研究T细胞和巨噬细胞的代谢机制,可能为癌症、感染和自身免疫疾病等提供新的治疗思路。

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