复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】疫苗佐剂制备及表征一体化解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant），也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是用于增强疫苗效果的添加剂。适当的佐剂能够提高机体对抗原的免疫应答，或改变免疫反应的类型，属于非特异性免疫增强剂，其本身不具备抗原性。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应，还能提高机体的保护性免疫效果。在乳佐的制备中，均一性和稳定性是至关重要的，而粒度控制则直接影响这两个指标。最近在《Nature》上发表的研究指出，MF59佐剂的最佳平均粒径约为160nm，粒径过大或过小均会影响其效果。此外，小于100nm和大于12μm的颗粒浓度过高也会影响最终药效并带来副作用。因此，合理控制平均粒径的同时，需关注“过大”“过小”颗粒的浓度比例。值得一提的是，在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方和优化工艺的重要考量。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐的制备流程概述

乳佐的常规制备方法包括水相和油相的制备，经过混合和剪切工序形成初乳，接着利用微射流均质机进行均质处理，最后经过除菌过滤得到乳佐。初乳、均质后的乳液和除菌过滤后的乳液可通过粒度分析仪测试平均粒径，通过颗粒计数器测试大颗粒浓度，同时采用稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。另可通过单粒子计数器检测小颗粒浓度。

二、乳佐的粒度控制

以MF59为例，国际制造商在其专利乳佐制备中严格控制粒径，以保证初乳、均质后乳液和除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度。利用高压微射流均质机，物料在高压下以极大速度流经微管通道，产生高剪切力和碰撞力，从而降低平均粒径，使体系达到均一稳定。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果至关重要。过大的或过小的平均粒径不利于免疫效果。以MF59为例，理想的平均粒径为160nm。相较于微米级液滴，纳米级乳佐更易于无菌过滤，更具免疫原性和稳定性。然而，过小的平均粒径会加速在肌肉中的排出，降低药物效果，因此需在合适范围内保持粒径。

四、小粒子与大颗粒浓度检测

乳佐通常的平均粒径在亚微米至纳米之间，但微米级的乳粒仍可能存在。尾端大颗粒的存在会吸附小颗粒，影响乳佐的稳定性。分析大颗粒浓度和数量能够帮助评估当前配方的效果并进行优化。根据USP729规定，乳剂中大于5μm的乳粒体积比例不得超过0.05%。不过，小颗粒的浓度同样需要关注。浓度过高的小颗粒可穿透细胞屏障，可能增加毒副作用风险。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物的重要指标，乳佐的稳定性直接关系到其存放和有效期。若乳佐的稳定性差，不仅增加运输存储成本，还可能带来使用风险。因此，在乳佐的制备过程中，控制大颗粒的数量和浓度，能够有效提升乳佐的稳定性。

六、适配的过滤技术

经过微射流处理的乳液需经过适当的滤芯过滤，以去除前工序中的较大油滴，保障乳液的稳定性。选择合适的滤膜材质，需要综合考虑物理拦截、吸附拦截等因素，同时确保其与乳液配方的相容性和稳定性。人生就是博-尊龙凯时在生物医药领域不断探索，提供卓越的产品解决方案。