肝癌是全球癌症死亡的第三大死因，而在我国，其发病率和致死率依然居高不下。类器官技术的新进展为攻克这一难题提供了新的可能性。基于干细胞来源的人肝癌类器官的培养通常分为几个阶段，每个阶段都需要不同的细胞因子来帮助细胞的增殖、分化和维持生存。下面让我们一同探讨肝癌类器官培养中所需的细胞因子。

一、诱导分化阶段细胞因子

Activin A：激活SMAD2/3信号通路，诱导内胚层分化。
BMP4：促进内胚层细胞的形成。
FGF2（bFGF）：促进内胚层向肝前体细胞的分化。
Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路，此通路在肝癌中常常异常激活，能够维持干细胞特性并诱导早期肝祖细胞的增殖。

二、前体细胞扩增阶段细胞因子

EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促增殖和抗凋亡信号。
FGF10：维持肝祖细胞的自我更新能力。
R-spondin1：增强Wnt信号，支持细胞增殖，模拟肝癌中Wnt通路的异常激活。

三、成熟与肿瘤化阶段细胞因子

Oncostatin M（OSM）：联合地塞米松促进肝细胞的成熟。
TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），增强细胞的侵袭性（某些肝癌亚型依赖于此）。

四、持续培养阶段细胞因子

EGF+HGF：持续促进细胞的增殖。
Wnt3a+R-spondin1：维持Wnt通路的激活状态，模拟CTNNB1突变型肝癌。

通过分阶段调控上述因子，可以建立高度模拟肝癌生物学特性的类器官模型，这对于药物筛选和机制研究具有重要的应用价值。在实际操作中，我们建议根据具体的研究目标在此基础上优化培养条件。

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