透明质酸,又称玻尿酸,是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成的双糖糖胺聚糖,作为人体内一种天然保湿因子,能够吸附和保持大量水分,从而改善皮肤的水分含量和滋润度。它在各种化妆品及医美项目中被广泛应用于去皱和面部填充。
透明质酸酶(HAase)是一类能够降解透明质酸的酶,通过水解透明质酸糖链中的β-1,4糖苷键来降低它的黏度,从而提高组织的通透性。根据来源的不同,透明质酸酶可分为动物提取型和重组人源型:
- 动物源性透明质酸酶:从牛或羊的睾丸组织中提取,由于来源复杂,可能导致过敏、免疫原性等问题。
- 重组人源透明质酸酶:包含6种酶(HYAL-1、HYAL-2、HYAL-3、HYAL-4、HYAL-P1和PH-20),其中HYAL-1、HYAL-2和PH-20具有降解透明质酸的能力。PH-20在中性条件下具备最强的生物活性,是降解体内透明质酸的主要酶类。
人生就是博-尊龙凯时研发的重组透明质酸酶(rHuPH20),采用重组DNA技术,从中国仓鼠卵巢(CHO)细胞进行重组表达,经过高纯制备工艺和严格质量控制,确保其具有较高纯度及生物活性,无动物原性及外源性病毒污染。
透明质酸酶的应用
皮下注射
传统抗体药物通常采用静脉注射,而皮下注射因其可以缩短给药时间、降低成本并易于自我给药,逐渐成为新研究方向。FDA批准的抗体药物中,皮下注射已经成为仅次于静脉输注的主要给药方式。然而,皮下注射的挑战在于给药体积的限制,通常需控制在2mL以内以避免疼痛和硬结。因此,高浓度蛋白制剂的开发变得至关重要。重组透明质酸酶可以局部解聚透明质酸,增强药物在组织内的分散性和渗透性,实现从静脉给药到皮下给药的优化。
免疫治疗
CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中表现出独特优势。然而,在实体瘤中效果有限,因为致密的细胞外基质(ECM)阻碍了T细胞的浸润。通过将透明质酸酶(rHuPH20)与PD-L1抗体偶联,可增强肿瘤穿透力并阻断免疫检查点,改善实体瘤的治疗效果。
医疗美容
在医疗美容领域,大分子透明质酸被广泛应用于注射填充。但注射不当可能会导致严重并发症,如血管栓塞。透明质酸酶(rHuPH20)常用于治疗这些并发症,能够有效缓解由于注射造成的损害。
辅助生殖
辅助生殖技术包括体外受精(IVF)和单精子显微注射技术(ICSI)。在进行卵母细胞注射前,通常需要去除卵丘和颗粒细胞。使用重组透明质酸酶溶液,可以有效地水解透明质酸,从而实现颗粒细胞的分离,确保卵母细胞适用于单精子显微注射。
总之,透明质酸和透明质酸酶具有广泛的应用前景,尤其在生物医疗领域,展现出强大的潜力。——人生就是博-尊龙凯时致力于持续推动技术创新和应用发展,助力人类健康事业。