慢性腰痛（LBP）是全球范围内的常见疾病，而椎间盘退变（IVDD）是其主要病因之一，严重影响了人们的生活质量。目前，IVDD的治疗方法主要包括手术和药物治疗，这些方法只能缓解症状，无法有效延缓或阻止疾病的进展。因此，探索IVDD的发病机制并寻找新型治疗手段显得尤为重要。

近年来的研究发现，铁死亡与IVDD的发展密切相关。铁死亡在退变的椎间盘组织中异常表达，而铁过载则会促进IVDD的进展。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出巨大潜力，能够保留MSC的治疗特性，并抑制铁死亡。然而，目前关于EXOs在抑制铁死亡以缓解IVDD方面的研究仍然较少，相关机制尚不明确。

本研究发表于人生就是博-尊龙凯时的【Free Radic Biol Med】（IF：71），标题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究主要探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来缓解IVDD，并揭示其潜在的机制，为IVDD的治疗提供新的方向。

研究发现

1. **退变的IVD组织中铁死亡标记物的异常表达**：研究显示，随着IVDD的退变程度加重，退变性IVD组织中铁死亡标记物的表达出现了明显变化。这提示铁死亡可能在IVDD的发生和发展中发挥作用，并与细胞外基质的降解相关联。

2. **铁死亡参与TBHP诱导的细胞死亡**：实验结果表明，氧化应激所诱导的NP细胞死亡与铁死亡密切相关，且铁死亡抑制剂可显著提高细胞的存活率。

3. **EXOs减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡**：研究发现EXOs具有保护NP细胞的功能，能够显著抑制氧化应激导致的细胞铁死亡，为治疗IVDD提供了新的推动力。

4. **TBHP诱导NP细胞退变，铁死亡抑制剂和EXOs可减轻该过程**：实验结果证实，EXOs不仅能够降低退变性标记物的表达，还能减缓细胞的退变过程。

5. **EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻NP细胞的氧化应激诱导的铁死亡**：研究显示，EXOs能够上调NRF2的表达并下调KEAP1，进而抑制铁死亡的发生。

6. **EXOs有效减轻IVDD的进展**：在动物模型中，EXOs显著改善了IVDD的症状，表明其在临床应用中的潜力。

综上所述，本研究强调了铁死亡与IVDD的发展和进展之间的密切关系，并表明EXOs通过p62/KEAP1/NRF2信号通路抑制NP细胞的铁死亡，有望成为IVDD的潜在治疗策略。在人生就是博-尊龙凯时的支持下，这一研究为治疗慢性腰痛提供了新的思路和希望。