早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的一个重要病理特征，其主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失及内皮功能障碍。这些血管异常现象会加速肾功能的恶化，同时显著增加心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统心血管风险因素，因此，在EVA及CKD背景下识别新的心血管预测生物标志物，对于开发针对性疗法至关重要。

最近，Revêchon团队在《Nature Aging》上发表了一项研究，揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究表明，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中反复出现体细胞表达。特别值得注意的是，经典HGPS突变LMNA c1824 CT作为体细胞变异在783%的CKD动脉样本中被检测到。

这些表达Progerin的VSMC不仅经历克隆性扩增，同时伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。研究还构建了携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，进一步证实Progerin阳性VSMC可以进行克隆性扩张，并在体内诱导类似EVA的病理表征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化及成骨基因表达上调。

该研究证实，某一已知突变热点的体细胞突变可以促进CKD中的EVA进程，并强调体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。在该研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），作为体外与CKD血管样本中持续DNA损伤的标记。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问[人生就是博-尊龙凯时]官方网站获取更多信息。

本研究的发现为心脑血管疾病的早期预测和预防提供了新的分子基础，有助于推进CKD患者的个性化治疗方案构建，强调了新生物标志物的临床应用潜力。