人生就是博-尊龙凯时产品性能对比分析

 CELLGENEBIOSCIENC背景

 在生物药物生产的历史中，有效地去除和检测HCP（宿主细胞蛋白）杂质的研究成果层出不穷。这些杂质的存在对临床患者的安全性和药物的稳定性产生了显著影响。

 当前，蛋白药物的表达系统多种多样，包括原核表达系统如大肠杆菌(E. coli)，植物表达系统，真菌表达系统如毕赤酵母和酿酒酵母，昆虫表达系统如烟草夜蛾细胞(SF9)，以及哺乳动物细胞表达系统例如中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和非洲绿猴肾细胞(Vero)等。尽管哺乳动物细胞表达系统在临床药品生产中使用广泛，却因成本高而受到限制，而大肠杆菌(E. coli)表达系统以其低廉的价格和较高的产量而被广泛应用。

 大肠杆菌(E. coli)表达系统因其培养简便、转化效率高和成本低而成为应用最广泛的表达系统。例如，人胰岛素和生长激素等不需糖基化修饰的蛋白在此系统中可有效表达，除此之外，尽管部分蛋白如α-、β-和γ-干扰素及白介素2和肿瘤坏死因子在自然状态下需要糖基化修饰，但它们无需糖基化也能保持生物活性。

 HCP的检测和鉴定方法通常采纳ELISA和LC-MS法，前者以高通量量化且价格低廉著称，而后者则具备定量与定性功能，尽管其成本高且通量较低。两者的正交组合使用对于药物中HCP的定性和定量至关重要。

 已有文献表明，不同药物相同纯化工艺或相同药物使用不同工艺，其HCP残留量差异显著，因此，国内外药物HCP的定量结果并不统一。大肠杆菌(E. coli)HCP与CHO HCP之间的差异可归纳为以下几类：

 1. 黏附素（Adhesins）：如Curli(CsgA)，形成淀粉样纤维，促进生物膜形成；
 2. 毒素（Toxins）：α-溶血素(HlyA)，可溶解红细胞和上皮细胞的孔形成毒素；
 3. 侵袭素（Invasins）：如OmpA，促进大肠杆菌穿越血脑屏障并抵抗补体杀伤；
 4. 免疫逃逸相关蛋白：LPS（脂多糖），诱导炎症回应同时逃避免疫识别；
 5. 分泌系统效应蛋白：EspC（自转运蛋白酶），破坏上皮屏障；
 6. 宿主互作效应蛋白：NleH，作用于宿主的NF-κB通路，减少炎症；
 7. 噬菌体/质粒编码的毒力蛋白：Colibactin，基因毒素，诱导DNA损伤。

 Jones等的研究表明，残留的HCP不仅具有免疫原性，还可能导致药物辅料降解。针对宿主菌/细胞的高风险因子进行基因敲除，或采用空载HCP模拟药物生产与纯化过程中的HCP残留分析显得尤为重要。在药物优化和纯化过程中，HCP的去除往往较为棘手。Zhu等的研究发现大肠杆菌(E. coli)表达的疟疾疫苗在纯化过程中的HCP含量范围为90ng/mL至1100ppm，而临床可接受的HCP含量则仅为<100ppm。

 因此，我们需要对HCP进行全面检测，以提升监测的灵敏度和覆盖度。赛唐生物新开发的大肠杆菌(E. coli)HCP(6S)ELISA/EH-E0022-3与美国Cygnus/F410产品进行了比较。比较内容包括标曲范围、样本相对变化率、样本检测浓度及本底四个方面。具体优势如下：

 1. 更低的本底，能够排除更多非特异性结合；
 2. 更稳定的样本相对变化率，具备更广泛的检测区间；
 3. 更高的样本检测浓度。

 整体来看，赛唐生物在生物医药检测领域深耕了十五年，推出了一系列HCP残留检测产品及相关技术服务，致力于在这一行业中树立优质品牌，帮助客户提升检测能力和产品质量，为生物制药行业的发展贡献自己的力量。人生就是博-尊龙凯时将继续为生命健康领域提供核心竞争力的产品与服务。