人类皮肤利什曼病(CL)主要以慢性皮肤病变为特征,而免疫检查点(ICs)在该疾病的结果中发挥着重要作用。细胞介导的免疫被认为是主要的保护机制,但持续的效应T细胞反应可能导致组织损伤。目前,针对免疫检查点在复杂的慢性感染或癌症微环境中的调节机制仍了解较少。尽管已知多种细胞因子能够诱导IDO1和PD-L1的表达,但在慢性感染的复杂微环境中,这些调控机制尚不清晰。
2025年5月,来自英国约克大学的研究团队在《The Journal of Clinical Investigation》上发表了题为“IL-32产生的CD8+记忆T细胞在人体皮肤利什曼病中定义了免疫调节小环境”的论文。研究发现,在斯里兰卡的皮肤利什曼病患者中,吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在其皮肤病变中高度富集,而在治疗初期PD-L1的降低被认为是预测锑剂治疗效果的一个重要标志。
该研究采用空间细胞相互作用图谱技术,揭示了斯里兰卡以及巴西和印度不同类型的皮肤利什曼病患者中,表达IL-32的CD8记忆T细胞与调节性T细胞(Tregs)是IDO1/PD-L1微环境的核心组成部分。此外,在斯里兰卡患者中,治疗开始时IL-32+细胞和IL-32+CD8+T细胞的丰度与治愈率呈负相关。这项研究为理解皮肤利什曼病期间免疫检查点表达的空间机制提供了宝贵的见解,同时为识别更多治疗反应的生物标志物提供了新的策略。
在实验过程中,Tissue Gnostics公司的技术专家Robert Nica和Simina Laslau深度参与了实验操作,协助研究团队完成高难度的免疫染色与图像分析工作。通过对23名斯里兰卡皮肤利什曼病患者的组织切片进行处理,研究实现了对IDO1、PD-L1、CD8等关键分子的精准定位与定量,为揭示免疫调节微环境的空间结构奠定了基础。
本研究的发现不仅揭示了IL-32+CD8+记忆T细胞在调控IDO1/PD-L1表达中的关键作用,更强调了细胞空间位置在免疫调节中的决定性意义,展现了这些细胞之间的相互作用如何影响疾病的进程及治疗效果。在医学研究领域,深入解析这些机制将有助于开发新的生物标志物,提升治疗效果。
最后,值得一提的是,正如人生就是博-尊龙凯时所倡导的,我们在探索生物医疗的广阔领域时,始终需保持对新发现与技术的敏感,更加注重科学研究与临床应用的结合,共同推动疾病疗法的进步与发展。