高通量修饰组学技术可以在一次实验中获得成千上万个修饰位点的定性和定量信息。通过差异比较分析，可以识别出大量差异修饰位点，这为研究提供了丰富的资源库。因此，“从修饰组学→差异修饰位点分析→锁定修饰位点进行机制探索”的研究模式，成为了探索生理病理机制的重要且高性价比的选择。中科新生命与杭州微米生物公司达成了战略合作，旨在为科研人员提供高深度乳酸化组学及相关服务。本文将分享南京医科大学附属泰州人民医院等研究团队的乳酸化研究，这项研究历时两年，基于一项“乳酸化组学”修饰图谱，从两个不同的差异乳酸化位点入手，取得了两项重要的机制挖掘成果。

在2023年5月，蛋白质组学领域的专业期刊《Proteomics》发表了一篇关于肝细胞癌（HCC）中的乳酸化修饰图谱的文章。研究通过L-乳酸化修饰组学技术全面分析了正常肝组织、HCC组织及HCC转移性肺肿瘤组织中的L-乳酸化修饰图谱，发现肝脏组织和HCC组织中存在大量组蛋白与非组蛋白的乳酸化修饰，其丰度在不同组别间存在显著差异。这些差异乳酸化的蛋白质参与了HCC的生物合成与代谢过程。此外，研究者在临床样本及细胞系中验证了两个与肿瘤相关的蛋白（ABCF1的K430乳酸化和USP14的K336乳酸化）水平，为后续的研究奠定了基础。

在2025年1月，《Cell Death & Differentiation》期刊发表了关于ABCF1-K430乳酸化如何促进HCC恶性进展的研究。该研究揭示了与之前L-乳酸化组学中发现的ABCF1乳酸化在HCC生长和转移中的作用，并探讨了其临床意义和潜在机制。此外，研究还发现特定小分子化合物TubA能有效抑制HCC的肿瘤生长和转移，突显了ABCF1-K430乳酸化作为肝细胞癌分子标志物的意义，以及TubA在临床应用中的潜在价值。

在2025年7月，《Advanced Science》期刊又发表了一项研究，强调ASH2L-K312乳酸化如何刺激肿瘤内的血管生成，从而加速HCC的恶性进展。本研究依然基于最初的L-乳酸化组学结果，锁定了ASH2L的K312乳酸化位点，并揭示了其在HCC进展中的新机制。

在研究背景部分，分析发现Set1/Ash2组蛋白甲基转移酶复合物的亚基ASH2L是一种关键的染色质修饰复合物，参与调控基因表达及DNA修复等过程。ASH2L能够通过乳酸化改变与VEGFA基因组的结合能力，进而影响其表达水平。

主要研究结果显示，赖氨酸312是ASH2L乳酸化的关键残基。通过细胞实验后发现，ASH2L-K312是ASH2L的唯一乳酸化位点，并且调控ASH2L乳酸化的修饰酶AARS1的作用也被证实。此外，ASH2L乳酸化通过激活VEGFA通路促进肝细胞癌的进展，单细胞RNA测序分析揭示了ASH2L-K312乳酸化在HCC细胞增殖和血管生成中的作用。

此外，研究结果表明，ASH2L-K312乳酸化通过调节COMPASS复合物中的MLL1在染色质上的结合，从而增强VEGFA基因区的H3K4甲基化水平，促进血管生成与肝癌进展。在临床上发现，ASH2L-K312乳酸化的表达水平在肿瘤组织中高于邻近正常组织，并与患者预后显著相关，表明其作为抗血管治疗潜在生物标志物的价值。

总之，ASH2L-K312乳酸化通过促进肿瘤血管生成，加速HCC的发展。其关键机制在于通过调控COMPASS复合物中MLL1的分布，进而增强VEGFA的表达和分泌，这为未来抗肿瘤疗法提供了新的思路与方向。

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